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CRISPR/Cas9系统的“百变”应用-转录调控篇

CRISPR/Cas9系统在转录调控方面的应用主要通过dcas9实现，具体包括CRISPRi和CRISPRa两大类。CRISPRi：dcas9与基因抑制 原理：通过将抑制基因转录的效应器与dcas9融合，在sgRNA的引导下，转录抑制效应蛋白与靶基因相关元件作用，抑制靶基因的转录表达。

但其实，CRISPR/cas9不仅仅局限于直接对基因组结构进行编辑。通过改造cas9工具，使其在转录或转录后水平调控基因表达，为CRISPR/cas9的应用开辟了新天地。科学家们通过对cas9蛋白的改造，进一步扩展了其应用范围，今天我们就来聚焦于cas9系统在转录调控方面的应用。

CRISPR序列在前导区的调控下转录产生pre-crRNA（crRNA的前体），同时与pre-crRNA序列互补的tracrRNA（反式激活crRNA）也被转录出来。pre-crRNA通过碱基互补配对与tracrRNA形成双链RNA并与Cas9编码的蛋白组装成一个复合体。

CRISPR全称Clustered regularly interspaced short palindromic repeats，即成簇的有规律的间隔的短回文序列。Cas9全称为CRISPR-associated protein 9，二者共同组成了一个细菌抵抗噬菌体入侵的适应性免疫系统。

造血干细胞表面标志物

造血干细胞的表面标志物主要包括以下几类：通用标志物：EPCN+：是造血干细胞的一种通用标志。CD34+：在多种造血干细胞和祖细胞上表达。CD59+：保护细胞免受补体介导的溶解。lin：表示不表达成熟血细胞系的特异性标志物。长期自我更新造血干细胞的独特标志物：CD34：与短期再生的造血干细胞相比，LTHSC不表达CD34。

造血干细胞表面标志物主要包括CD3CD3CD90、CD11CD13CD150和CXCR4等。CD34：是一种跨膜唾液黏蛋白，选择性地在人类造血干细胞、小血管内皮细胞及一些纤维母细胞上表达，是造血干细胞的重要标志物之一。

造血干细胞标记物 CD34：造血干细胞的重要表面标志物之一。 CD90：同样表达于造血干细胞表面。 CD117：造血干细胞的关键标志，也用于鉴定其他造血细胞。 不表达标志物：造血干细胞不表达CD3CD45RA等成熟血细胞谱系相关的表面标志。

【FDA新药】全球首款靶向CXCR4罕见病WHIM综合征的治疗药物Xolremdi获...

美国FDA于2024年4月29日批准了X4 Pharmaceuticals的Xolremdi（Mavorixafor）胶囊上市，这款药物是全球首款专门用于治疗12岁及以上WHIM综合征患者的靶向CXCR4的治疗药物。

适应症：Xolremdi是全球首款专门用于治疗12岁及以上WHIM综合征患者的药物。WHIM综合征是一种罕见的免疫缺陷疾病，患者表现为皮肤疣、低丙种球蛋白血症、易感染或反复感染以及白细胞在骨髓中滞留等症状。作用机制：Xolremdi作为CXCR4拮抗剂，能够阻止趋化因子CXCL12与CXCR4的结合。

普乐沙福Mozobil,plerixafor中文说明书|香港登越药业

1、普乐沙福中文说明书 药品基本信息 通用名称：普乐沙福 商品名称：Mozobil 用途：用于增加造血干细胞在外周血中浓度，辅助治疗恶性血液肿瘤。适应症 主要用于多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤患者，帮助收集足够干细胞进行骨髓移植。用药方法 联合用药：通常与GCSF联合使用。 用药频率：每日一次，最多连续四天。

2、普乐沙福(Mozobil)，也称释倍灵，是一种用于增加造血干细胞在外周血中浓度的治疗恶性血液肿瘤的注射药物。它与G-CSF联合使用，旨在帮助多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤患者收集足够干细胞进行骨髓移植。普乐沙福通过阻断CXCR4受体，促使干细胞离开骨髓，进入血液，临床试验显示其疗效显著且安全性较高。

3、这个药本来就是进口的，内地这边的药店是没有这个药卖的，如果想买的话，只能去香港那边买，大部分的正规药店都有这一类的进口药卖，但是内地过去还是挺麻烦的，所以通过香港登越药业买就会比较方便，直接寄到家里就行，这家药商在卫生署又能查得到，药品是受监管的，所以买回来还是很让人放心的。

什么是干细胞的归巢性?

干细胞归巢就是指自体或外源性干细胞在多种因素的作用下， 能定向趋向性迁移 ，越过血管内皮细胞至目标组织，并定植存活的过程，类似于人体局部炎症反应后大量白细胞迁移至炎症周围。

归巢效应是指干细胞能够识别并迁移到身体受损或需要修复的部位，并在此处增殖、分化为所需的细胞类型，从而实现对受损组织的修复和再生。这一过程中，干细胞周围的细胞形成像摇篮样的环境保护着干细胞，这一环境被称为微环境(干细胞巢，niche)。

归巢性cxcr4调控干细胞：干细胞进入人体后，能准确找到受损部位并进行修复，如肺部、肝脏等问题，干细胞会归巢到相应部位进行修复。旁分泌cxcr4调控干细胞：干细胞可以分泌多种因子，如免疫调节因子、血管再生因子、抗凋亡因子等，调节人体免疫力、促进毛细血管再生、防止细胞过早衰亡。

干细胞可以自己找到自己的“家”，而这个家是适合她自己生存的地方，就像识途老马一样，永远知道自己的家在哪里。这就是我们所说的“归巢”。她们可以从自己的家出来在外周血中“溜达”一圈，再寻找到并进入微环境适宜的“niche”中并定居其中，安居乐业。